Neirocilmes šūnu atvasināto ekstracelulāro vezikulu (EVs) lomas noteikšana glioblastomas attīstībā un rezistencē pret CIK šūnu imūnterapiju

Dr. Giedrius Steponaitis

Glioblastoma (GBM, IV pakāpe) ir ļoti agresīvs un neārstējams smadzeņu vēzis ar vidējo izdzīvošanas laiku aptuveni 15 mēneši. Jauni pierādījumi liecina, ka neirālie cilmes šūnas (NSC), kas atrodas smadzeņu sānu kambaru apvidū (subventrikulārajā zonā), ir galvenās šūnas, kas atbildīgas par GBM attīstību (PMID:37109434), kā arī var būt iesaistītas audzēja atjaunošanās (recidīva) un terapijas rezistences procesos.

Pētījumi rāda, ka starp NSC un GBM pastāv savstarpēja mijiedarbība — piemēram, no GBM iegūti ekstracelulārie vezikulas (EVs) spēj mainīt NSC fenotipu un bioloģisko uzvedību in vitro (PMID:31521694). Tā kā vezikulas izdala visas šūnu grupas, tostarp NSC, tās ir nozīmīgs starpšūnu komunikācijas elements. Turklāt ir zināms, ka no NSC iegūtās ekstracelulārās vezikulas (NSC-EVs) var modulēt gan lokālo nervu sistēmas mikrovidi, gan attālinātas neironu funkcijas.

Ņemot vērā iepriekš minēto, šajā projektā paredzēts izpētīt:

1. Vai NSC-EVs spēj inhibēt vai, tieši pretēji, veicināt GBM šūnu augšanu;

2. Vai NSC-EVs var traucēt imūnšūnu (T/NKT šūnas) imūnmodulējošo funkciju, kas vērsta pret GBM proliferāciju.

Lai to noskaidrotu, vispirms izmantosim modernas un pārbaudītas metodes, lai izolētu NSC izcelsmes vezikulas un novērtētu to ietekmi uz GBM šūnu (pacientu izcelsmes primārās GBM šūnas) proliferāciju un migrāciju. Eksperimentālā sistēma imitēs centrālās nervu sistēmas mikrovidi, kurā šūnas savstarpēji komunicē, un ļaus mums analizēt NSC-EVs izdalītos komponentus (piemēram, miRNS), reaģējot uz vēža šūnām.

Pēc tam noskaidrosim, vai NSC izcelsmes vezikulas var sinerģiski pastiprināt citokīnu inducētu šūnu (CIK šūnas: T/NKT tipa šūnas) pretvēža iedarbību. Šī adoptīvā imūnterapija jau tiek izmantota GBM pacientu ārstēšanā klīnikās (PMID:35463313).

Šis būs pirmais visaptverošais pētījums, kurā tiks raksturots NSC izcelsmes vezikulu molekulārais sastāvs un funkcionālā loma GBM attīstībā un rezistencē pret adoptīvo šūnu terapiju.

• Semināra tipa lekcija Bonnas Universitātes slimnīcā
  Publisks pasākums, kas galvenokārt paredzēts zinātniskajai sabiedrībai, ņemot vērā specializēto saturu, taču atvērts arī plašākai auditorijai. Lekcija būs veltīta vēža un ekstracelulāro vezikulu (EVs) mijiedarbībai, un to vadīs pētnieki no Lietuvas (LSMU).
  Datums: 2025. gada septembris

• Semināra tipa lekcija Neirozinātņu institūtā, Lietuvas Veselības zinātņu universitātē (LSMU)
  Publiska lekcija, kas galvenokārt paredzēta zinātniskajai sabiedrībai, vienlaikus pieejama arī plašākai sabiedrībai. Lekciju lasīs prof. Dr. Amit Sharma (UKB, Vācija).
  Datums: 2025. gada oktobris

Tiešā mērķa grupa: 7 pētnieki molekulārās neiroonkoģijas un molekulārās imunoloģijas jomā

Netiešā mērķa grupa: Lietuvas Veselības zinātņu universitātes neirozinātnes institūta pētnieks, doktorantūras studenti, maģistrantūras un bakalaura studenti, kā arī starptautisko attiecību un studiju centra personāls — kopā 20 cilvēki.